После событий четвёртой части франшизы бывший полицейский Брайан О’Коннер и Миа Торетто освободили из тюрьмы её брата Доминика, после чего вся троица вынуждена скрываться от правоохранительных органов по всему миру. Они не задерживаются в одном месте больше нескольких дней, постоянно меняя локации, чтобы не попасть в руки копам, которые считают их опасными преступниками.
Фильм является прямым сиквелом хоррора «Карантин» и переносит действие в локации международного аэропорта Лос-Анджелеса в разгар масштабной эпидемии неизвестного вируса, который уже захватил центр города. В отличие от первой части, где заражение началось в жилом доме, здесь источник опасности оказывается на борту рейса, который пытается экстренно сесть на ближайшую взлетно-посадочную полосу.