В основе сюжета лежит история Нейтана Дрейка, который с пятнадцатилетним перерывом пытается наладить связь со старшим братом Сэмом, сбежавшим из сиротского приюта в детстве. Парень работает барменом и подрабатывает мелким воровством, пока на него не выходит Виктор Салливан по прозвищу Салли — человек, который знал Сэма и предлагает Нейтану отправиться в опасную экспедицию.
