Новокаин — совместный американо-канадско-южноафриканский проект 2025 года, который сочетает в себе черты боевика, комедии и криминального триллера. Действие картины разворачивается в канун Рождества в Сан-Диего, где работает главный герой — скромный интроверт Нэйтан Кейн, занимающий должность помощника менеджера в кредитно-трастовой компании.
Подросшая Софи, с которой у бывшего агента ЦРУ Джей Джея осталась крепкая дружба после событий первой части, уговаривает его сопровождать школьный хор на гастроли в Италию. Для девушки это возможность показать другу красоту Вечного города и отвлечься от обычных школьных забот, для Джей Джея — относительно спокойная поездка без сложных заданий, как он думал вначале.