Сериал «С большой буквы» — это адаптация реальной истории работы редакции известного женского глянцевого журнала Cosmopolitan, перенесенная в вымышленное издание Scarlet. Действие разворачивается в Нью-Йорке, где главные героини строят не только карьеру, но и личную жизнь, сталкиваясь с типичными для молодых женщин проблемами и выбором, который определяет их будущее.
Андерсон никак не может оправиться после разрыва с любимой девушкой — он ходит как тень, не может сосредоточиться на работе и отказывается от любых попыток знакомств. Его лучший друг, который уже устал наблюдать за таким жалким состоянием товарища, предлагает ему радикальный способ быстро забыть бывшую: жениться на первой встречной.