Действие фильма разворачивается на Диком Западе США в 1886 году, когда закон часто заменялся на быстрый выстрел из револьвера, а за каждым холмом мог подстерегать либо новый шанс, либо смертельная опасность. «Последний сын» переосмысливает классические мотивы вестерна, добавляя в них глубокую психологическую составляющую и историю, завязанную на фатальном проклятии.
Сюжет разворачивается в постапокалиптической Америке, где массовая вспышка неизвестного вируса превратила часть населения в агрессивных зомби. Правительство ввело строгий карантин: всех инфицированных, у которых еще не началась стадия агрессии, помещают в специальные изоляторы, где они доживают последние дни до полного превращения, после чего подлежат уничтожению.