История разворачивается в альтернативном будущем США, где загадочная эпидемия унесла жизни 98% детей. Выжившие подростки получают неожиданные суперспособности, которые вызывают у властей страх и недоверие — власти объявляют их угрозой обществу и отправляют в закрытые исправительные лагеря. Главная героиня — 16-летняя девушка, которая чудом выжила в одном из таких лагерей и сумела сбежать.
Легендарный персонаж вселенной «Восставшего из ада» возвращается в этой самостоятельной картине, которая продолжает развивать мрачную мифологию франшизы, заложенную Клайвом Баркером. Двое молодых людей, Стив и Нико, отправляются в совместную поездку по Мексике, где находят старинную загадочную коробку-паззл, о котором ходили легенды как о артефакте, открывающем врата в мир вечных мук.