После того как Харли Квинн взорвала химзавод и публично объявила о расставании с Джокером, она осталась без его покровительства и стала мишенью для множества криминальных авторитетов Готэма, которые давно хотели отомстить ей за прошлые выходки. Девушка больше не тоскует по несостоявшимся отношениям и пытается построить самостоятельную жизнь, но постоянные угрозы и погони не оставляют ей...
Действие фильма разворачивается в далёком будущем, несколько десятилетий спустя после глобальной войны между людьми и кланом вампиров. Победив в конфликте, люди живут за стенами укреплённых городов под жёстким контролем церкви: все упоминания о вампирах объявлены вымыслом, а бывшие священники теперь работают охранниками на заставах, не имея права покидать территорию поселений.